一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

考古系學生依娜在望謨縣“三月三”節日中，意外被一枚琥珀吊墜帶回古夜郎世界。為返回現代，她與神鳥太芒、游俠超能栗結伴，穿越三大布依族文化秘境：以五色花米飯治愈生靈、用糠包化解姻緣之劫、借牛角抵御蟲災。途中邂逅異世少年阿布，揭開腐蝕蟲滅世危機。當月光再臨，二人重返現代，吊墜碎裂處，千年文化血脈悄然重連……

隋末唐初，風云變幻，英雄輩出。李世民、秦瓊、長孫無忌、瓦崗寨兄弟……自古英雄出少年，一代明君李世民自少年初長成至力挽狂瀾再到開創貞觀之治，演繹歷史風云、歌頌的經典傳奇，以其波瀾壯闊的一生再現風起云涌英雄輩出的年代。

長生不死的陳起，每秒都會自動增加壽元，可在弱肉強食的修真界卻毫無作用。為了修習仙術進入落仙宗，卻意外加入老殘院，四個師傅都因為修習禁術而身體殘缺，而對于特殊特質的陳起來說，卻是如魚得水……

這家叫做“妙藥堂”的中醫診所，他的擁有者是家里世代行醫的唐本草。這個診所不光給人看病，還接待一些神秘奇異的妖怪……在大夫與病人之間，在人類與妖怪之間，發生了各種各樣的故事……