一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

千年蛇妖趁封印變弱逃了出來后被老板所救，機緣巧合下遇見了前往陽界收回冥魂的判官大人崔鈺。

白宇宙重型生命體對黑宇宙的探知中，因為無規則異界王族的介入，導致維度空間和亞空間產生無法避免的沖突，而在黑宇宙中和白宇宙重型生命體更加不兩立的戰鐵族，似乎可以平息這場紛爭，但是，萬事就怕但是……

九千年前，仙武帝尊率領百萬神將打入太古洪荒，卻無一人歸來，只有一縷真火遺留世間。 九千年后，門派廢徒葉辰，被趕出宗門，無以為家，機緣巧合之下偶得真火，再踏仙武之路。 這是一個神魔仙佛并立的世界，這是一個諸天萬域混亂的年代，葉辰的逆天征途，由此開始。

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫科大學“臨床醫學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫大生活中，各種重口味醫學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。