一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫科大學“臨床醫學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫大生活中，各種重口味醫學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。

悠悠宙宇，數十萬個輪回，天皇消失，大道已死，究竟是何人所為？這天地間隱藏了太多的秘密，詭異的生命禁地，神秘的九曲天書，它們為何存在這世上？少年葉生在亂世中出生，斬盡天下妖魔，只為尋求自己心中的大道，探索著天和地的隱秘。

白以茉一直崇拜自己青梅竹馬長大的男神高梓晨，并考入了高梓晨所在的學校。在學校里以茉認識了搞怪仗義的女孩左小拉，一心想要贏得高冷男神的小迷妹，在自己最佳損友的幫助下，開啟一段轟轟烈烈的大作戰！