混混少年秦明，文弱書生白齊，一個是設局人，一個是解局人；一個是陰差陽錯，一個是蓄謀已久。二人通過選拔，攜手進入金吾衛，雖屢遭到權貴刁難，二人憑借膽識及能力硬是殺出了一條血路。

燕赤霞在家門遭變之后，看透世人的貪嗔欲愛，決心潛心修道。他的師傅為了試煉他，讓他只身去黑山捉妖。在試煉的過程中，燕赤霞遇上了不顧他人勸阻夜宿鬼寺的落魄書生寧采臣，二人成為鄰居。寧采臣偶遇女鬼聶小倩，兩情相悅。但小倩是被樹妖姥姥控制的鬼魂，專門迷惑精壯男子代姥姥吸取陽氣。寧采臣欲救小倩脫離姥姥魔掌，但苦于姥姥功力深厚，小倩無法脫離其魔掌。二人遂向燕赤霞求救，一場人鬼大戰就此展開……

修真少女渡劫飛升，引九天神雷擊毀天庭寶庫。屌絲少年孽緣巧合，與聚寶盆融為一體。天庭寶物散落人間，各路神魔垂涎三尺。一場由法寶引起的“血雨腥風，明爭暗斗”；“前世今生，恩怨纏綿”就此拉開。

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。