一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

每個青春期的少女都曾夢想過自己的白馬王子，也曾想過在自己有難時，白馬王子會向自己伸出援手。女主葉明菲也不例外，但她沒想到，她遇到的不是白馬王子，而是一只鬼……

這家叫做“妙藥堂”的中醫診所，他的擁有者是家里世代行醫的唐本草。這個診所不光給人看病，還接待一些神秘奇異的妖怪……在大夫與病人之間，在人類與妖怪之間，發生了各種各樣的故事……

悠悠宙宇，數十萬個輪回，天皇消失，大道已死，究竟是何人所為？這天地間隱藏了太多的秘密，詭異的生命禁地，神秘的九曲天書，它們為何存在這世上？少年葉生在亂世中出生，斬盡天下妖魔，只為尋求自己心中的大道，探索著天和地的隱秘。