一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

外表酷似高中生，實際年齡保密的林浩被不可名狀的古神綁架了，而同樣被綁架的還有五千人。 從這天開始，林浩他們將作為古神的戰士，前往一個又一個嶄新的世界，在不同的世界里生存，探索，然后不斷努力變強。 身為主角的林浩自然有自己獨有的外掛。且看林浩如何依靠“精神小伙”?“軟飯王”“游戲人生”等強大天賦，突破重重困難，成為最強的古神戰士。

原本中醫系畢業的張機，因為中醫不容樂觀的就業情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫。然而某天他回家后，發現家中多了位不速之客——醫仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監督者。

何雨是一位普通的女生。在她居住的和善市，自古以來有著十二生肖的守護，他們擁有人類的外表和各自不同的特殊能力，每年會有一位生肖在城市中幫助并守護著人們，然而人們對此并無察覺。在何雨的本命年（猴年），她和十二生肖的猴子申君在一次偶遇中不小心將惡靈的封印解開。惡靈將其他沉睡的十二生肖一并帶走，控制了他們的心智，使他們與人類為敵。申君和何雨一起協力作戰，阻止十二生肖對城市的破壞……