很久以前，妖獸橫行，禍害人間，百姓民不聊生。就在這時，一位仙人出現，他將妖獸引領到一個世外秘境，這個秘境被后人稱之為“山海界”。 數百年過去了，某一天仙人設下的結界受到破壞，部分靈獸出逃人間，為了將靈獸尋回，現任守界者靈發仙人來到人類的世界。然而此時此刻，孟然和同學正因為誤闖后山而遇到傳說中的兇獸窮奇……

佛族的三藏法師因為與女兒國國王約會而受到佛族與神族的誅殺，他的弟子齊天、天蓬、悟凈為了保護師父，不惜與諸神開戰！在混戰中因齊天與二郎神斗法發生大爆炸打碎了太虛幻境的中樞“通靈寶玉”引發太虛幻境的崩塌。唐僧的三名徒弟醒來后發現自己居然被炸到了21世紀的現代社會，三人失去神力。為了生存他們只好一邊打工賺錢一邊尋找回去的方法……

魔族最強魔尊的無用，因為身上的一半人族血脈遭到背叛暗算，神識與天道互相感應，得到外掛“太初神魂”。強勢再起的無用，一路殺妖誅魔，一統五族，向上位仙族發起逆天之戰，創造第七種族“神族”。我即六界主宰，我即神天至尊！

原本中醫系畢業的張機，因為中醫不容樂觀的就業情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫。然而某天他回家后，發現家中多了位不速之客——醫仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監督者。