一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

穿越到大唐的沈長青，以為自己生活在一個正常的歷史世界，卻不知道，他院子里打雜的女仆是龍族公主，收養的流浪狗是青丘狐仙，隨手燒制的磚頭是極品法寶，而那些成天纏著他卜卦算命的顧客，全都是頂級大佬。 本來只想靠穿越者的知識儲備發家致富，卻莫名其妙被捧成了無所不能的大神仙！

乖乖少女高媚梅遇上了英國回來的李蓮娜，由此展開了一場華麗變身。為了得到暗戀男神陳東的注意，怯懦的高媚梅在李蓮娜的帶領下以組合身份參加了校園歌唱比賽。此后她們又和校園女神晨熙成為了要好的朋友，三人一同被簽入經紀公司，展開成為明星前的培訓和練習，在夢想的道路上揮汗前進。

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。