一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

公爵家的千金小姐莉莉，大婚前夜卻撞破了未婚夫王子與姐姐私通，被二人喂下毒藥，丟進荒郊。命懸一線時，被戴著面具的怪物所救，怪物自稱王儲艾薩克，中了一種月圓之夜會變身嗜血怪物的詛咒，只有莉莉的血能緩解。艾薩克承諾幫莉莉復仇，作為交換，莉莉需要嫁給自己，并幫他尋找解決詛咒的方法……

這家叫做“妙藥堂”的中醫診所，他的擁有者是家里世代行醫的唐本草。這個診所不光給人看病，還接待一些神秘奇異的妖怪……在大夫與病人之間，在人類與妖怪之間，發生了各種各樣的故事……

公元前265年，司馬昭病逝，其子司馬炎繼位。取代曹奐，把國號改為晉，是為晉武帝。晉武帝率領軍隊滅東吳，東吳最后一位君王孫皓被迫投降。至此三國鼎立局面徹底結束，西晉，這個長達短暫統治51年，混論紛爭的年代，就這樣，拉開了序幕

乖乖少女高媚梅遇上了英國回來的李蓮娜，由此展開了一場華麗變身。為了得到暗戀男神陳東的注意，怯懦的高媚梅在李蓮娜的帶領下以組合身份參加了校園歌唱比賽。此后她們又和校園女神晨熙成為了要好的朋友，三人一同被簽入經紀公司，展開成為明星前的培訓和練習，在夢想的道路上揮汗前進。

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

富家千金伊若水前世是個典型的乖乖女，熱愛音樂，彈得一手好鋼琴；她天真爛漫、不諳世事，從未懷疑過任何人，對自己的親人和戀人毫無防備，以致災禍相繼降臨。 多年后，伊若水再次遭遇暗算，在大火中喪生在死神的幫助下，伊若水得以重生，回到了八年前鋼琴大賽的那一天，重生后的伊若水如鳳凰涅槃一般，實現了痛苦而決絕的自我蛻變——她成熟多謀、運籌帷幄，走上了一條充滿愛恨與悲歡的復仇之路。

杜安安，一名S國榜上有名的殺手。她本應該步步高升，成為第一殺手，享受最高懸賞與傭金，在眾人的羨慕仰望與恐懼中悠閑度日！ 天不遂人愿，在最高等級晉升任務時她穿越了！還穿越到了一個有魔法的西幻世界的貴族小姐身上？！ 怎么辦我不想當這個大小姐！ 我只想重操舊業啊啊啊！