18歲那年，楚凡斬殺魔族統領，走出封門村，沒想到卻被白家退婚。得知此事的幾個師姐，紛紛希望將楚凡拐到自己家中。本以為能夠享受齊人之福，然而楚凡卻發現，魔族統領，異人，天府，虛空中的玄牝之門，以及周圍飄蕩的神靈尸體，乎都在訴說著一件事——這個世界并沒有那么簡單......

魔族最強魔尊的無用，因為身上的一半人族血脈遭到背叛暗算，神識與天道互相感應，得到外掛“太初神魂”。強勢再起的無用，一路殺妖誅魔，一統五族，向上位仙族發起逆天之戰，創造第七種族“神族”。我即六界主宰，我即神天至尊！

千年蛇妖趁封印變弱逃了出來后被老板所救，機緣巧合下遇見了前往陽界收回冥魂的判官大人崔鈺。

明末，人們迷信修仙煉丹拒絕求醫，中醫式微。少年醫者李子明機緣巧合之下從一本破舊的《本草綱目》中召喚出藥靈——冬葵仙子。她懇請世間唯一能和曾經的李時珍一樣與藥靈對話的李子明幫助藥靈們收集因事故四散的《本草綱目》殘頁，拯救草藥精靈們的世界，同時將《本草綱目》中記載的資料流傳下來，將中醫發揚光大。李子明醫者仁心，不忍拒絕，從此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不斷成長，收集殘頁的同時也與藥靈們結下深厚羈絆。

燕赤霞在家門遭變之后，看透世人的貪嗔欲愛，決心潛心修道。他的師傅為了試煉他，讓他只身去黑山捉妖。在試煉的過程中，燕赤霞遇上了不顧他人勸阻夜宿鬼寺的落魄書生寧采臣，二人成為鄰居。寧采臣偶遇女鬼聶小倩，兩情相悅。但小倩是被樹妖姥姥控制的鬼魂，專門迷惑精壯男子代姥姥吸取陽氣。寧采臣欲救小倩脫離姥姥魔掌，但苦于姥姥功力深厚，小倩無法脫離其魔掌。二人遂向燕赤霞求救，一場人鬼大戰就此展開……