一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

末日里的綠衣少年和蘿莉的傳奇故事核戰過后，殺戮開始蔓延到整個世界。人間秩序完全瓦解，弱肉強食成為第一原則。在無序、狂暴的荒野上，人人都在掙扎求生。一個出身不明、單眼失明的繃帶少年——蘇，努力養育著從街上救來的小女孩。兩人相依為命，卻遭遇了意外。

女主一覺醒來，發現自己重生到了縫合怪乙女手游《戀與潘多拉》中的潘多拉大陸，重生成為該世界著名女反派——未來的斷頭王后美狄亞。為逆天改命，女主遠離手游男主角們，且絕不和原手游女主碰面。但女主并不知道，男主們正帶著對美狄亞的懺悔，紛紛重生……