一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

僅存的「神級」后代杉月，佩戴黑環以劣等身份生活在骯臟的流放地，但平靜的生活隨著身份曝光被打破，特級勢力視他為威脅派出暗殺隊追殺杉月。五個從小為了守護杉月而存在的異能者也在同一時間被召集，他們紛紛趕往流放之地保護「神級」最后的后代，一場“環”之間的戰斗即將打響！

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫科大學“臨床醫學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫大生活中，各種重口味醫學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。

公益律師盧卡調查案件時，意外卷入天使與惡魔的爭斗，結識了隱藏起惡魔身份的阿爾伯特，經過相處，兩人感情進展迅速，就在此時，盧卡發現阿爾伯特的真實身份，他似乎還與一直在人類世界制造災難的神秘組織有很深的牽扯，盧卡陷入了茫然之中……