一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統續作，一克帝國一統十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區的東伐西討、南征北戰，以及探秘發現未知區域及其他國度的奇幻旅程（根據小說一克帝國異域志內容改編而成）。

女主一覺醒來，發現自己重生到了縫合怪乙女手游《戀與潘多拉》中的潘多拉大陸，重生成為該世界著名女反派——未來的斷頭王后美狄亞。為逆天改命，女主遠離手游男主角們，且絕不和原手游女主碰面。但女主并不知道，男主們正帶著對美狄亞的懺悔，紛紛重生……

每天努力捉妖的羅道長，見到了羅師弟新收的徒弟——一只小鶴妖。一心捉妖的羅道長很為難，鶴妖師侄收還是不收呢？

原本中醫系畢業的張機，因為中醫不容樂觀的就業情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫。然而某天他回家后，發現家中多了位不速之客——醫仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監督者。

云清觀有一名能讓其師父聞風喪膽的呆萌道士，天天以學術詢人，各種問題層出不窮，簡直是十萬個為什么...這人就是楊修慕。他每天老老實實踏踏實實的修行捉妖，卻在某一天，成了這只小老鼠精的俘虜！老鼠陰險狡詐，他當然不是對手，輕松的就交上了自己的心...